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      非酒精性脂肪肝新型標志物被發現

      2020-08-26 10:53:31 來源:健康報

        本報訊 (記者胡德榮)中國科學院上海營養與健康研究所李于課題組與復旦大學附屬中山醫院高鑫課題組的最新合作研究,發現了凝血酶敏感蛋白1(Thbs1)是一種人類非酒精性脂肪肝的新型生物標志物,并揭示外源Thbs1重組蛋白通過脂質合成途徑調節肝臟脂質沉積與脂肪肝的新機制。相關論文日前在線發表在《柳葉刀》旗下子刊《生物醫學》雜志上。

        臨床上,非酒精性脂肪肝缺乏有效的治療手段,脂肪肝的發生發展與血液循環中分泌蛋白的合成密切相關。Thbs1屬于細胞外基質凝血酶敏感蛋白(Thbs)家族,最早在血小板中被發現,能夠形成同源三聚體與細胞表面受體CD36、CD47及凝集素受體等相互結合,具有抗血管新生、調節細胞凋亡、TGF-β激活以及免疫調節等生物學功能。但是,Thbs1在糖脂代謝領域中的生物學功能還有待闡明。

        李于與高鑫兩個課題組聯合培養的研究生白金運等科研人員發現,在肝活檢明確診斷的脂肪肝患者中,血清Thbs1水平明顯升高,而在接受降肝脂治療后,患者血清Thbs1水平明顯降低。外源性重組Thbs1蛋白可以抑制高脂飲食誘導的小鼠肝臟脂質合成,從而改善脂肪肝。

        進一步研究發現,Thbs1對上述脂質合成途徑的抑制作用在CD36受體基因敲除的小鼠肝原代細胞中消失,表明Thbs1可能通過作用于CD36受體發揮抑制脂質過度合成的作用。

        研究還發現,Thbs1的多肽類似物ABT-526同樣具有抑制肝細胞脂質沉積的作用。

        專家認為,該研究為非酒精性脂肪肝的診斷和治療提供了新的思路,具體表現在:分泌蛋白Thbs1可能作為非酒精性脂肪肝的新型生物標志物;外源給予Thbs1可通過抑制脂質從頭合成途徑改善肝臟脂質沉積;其改善脂肪肝的作用可能是通過CD36受體介導;Thbs1多肽類似物ABT-526具有抑制肝細胞脂質合成的作用。

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